[12] Физиология и патология иммунной системы, Том 5, №2, Сочи, Россия

Старение, стволовые пространства и иммунная система

А.Л. Кухарчук, В.В. Радченко, В.М. Сирман

<< Вернуться к списку

На основании результатов экспериментальных исследований сформулированы основные положения теории истощения стволовых пространств (СП) организма [ОЛ. Кухарчук, В.В. Радченко, В.М. Сирман, 2003]: 1. Старение представляет собой перманентное сокращение размеров СП организма. 2. Количество клеток в СП запрограммировано генетически, что определяет ограниченность размера (пролиферативного потенциала) каждого стволового пространства. 3. Размеры СП детерминируют скорость старения отдельных органов, тканей и систем организма. 4. После истощения клеточных резервов СП интенсивность и скорость старения многоклеточного организма определяется механизмами старения соматических клеток в пределах лимита Хейфлика. 5. На этапе постнатального онтогенеза расширение СП путем введения эмбриональных плюрипотентных прогениторных клеток (ЭППК) достигается только при условии одновременного перепрограммирования иммунной системы реципиента. Таким образом, вопросы увеличения продолжительности и улучшения качества жизни путем расширения стволовых пространств прямо связаны с проблемой иммунологической толерантности (ИТ), индуцировать которую можно большими дозами ЭППК, используя эффект переинсталяции системы контроля антигенного гомеостаза взрослого организма (эффект Кухарчука-Радченко-Сирмана) [2002]: ИТ достигается заменой иммунной системы путем создания новой базы иммунокомпетентных клеток при одновременном перепрограммировании системы контроля антигенного гомеостаза организма. При введении больших доз ЭППК последние фиксируются в стволовых пространствах тимуса и костного мозга. В процессе дифференцировки ЭППК в дендритные, интердигитатные и иные эпителиально-стромальные элементы тимуса, в последнем, наряду с собственными, экспрессируются молекулы ГКГС и антигены, генетически детерминированные в донорских клетках, - устанавливается двойной стандарт молекул ГКГС и пептидных антигенов, по которому реализуется позитивная и негативная селекция Т-лимфоцитов. В костном мозге, соответственно микроокружению, дифференциация ЭППК происходит в направлении гемопоэтических клеток-предшественников миелопоэза и стромальных элементов. Замена зрелых иммунокомпетентных кле ток реципиента осуществляется не дискретно, а через этап иммунного химеризма.